Horton é um elefante que, um dia, ouve um pedido de socorro vindo de uma partícula de poeira que flutua no ar. Surpreso, ele passa a desconfiar que possa existir vida dentro daquela partícula. Trata-se dos Quem, seres que ignoram a existência de vida fora da cidade em que vivem, a Quemlândia. Mesmo com todos à sua volta acreditando que perdeu o juízo, Horton decide ajudar os moradores de Quemlândia.
No fim os moradores da Quemlândia decidem se mostrar aos outros animais para salvar a vida de Horton, pois eles queriam interná-lo como louco. Após a aparição, todos voltam as suas vidas normais e Horton continua a ajudar seus amigos.
