Andrea Sachs (Anne Hathaway) é uma jovem que conseguiu um emprego na Runaway Magazine, a mais importante revista de moda de Nova York. Ela passa a trabalhar como assistente de Miranda Priestly (Meryl Streep), principal executiva da revista. Apesar da chance que muitos sonhariam em conseguir, logo Andrea nota que trabalhar com Miranda não é tão simples assim. Depois de diversas situações que Miranda tenta acabar com a paciência de Andrea (para que ela se demita), ela acaba ganhando um pouco de confiança de Miranda.
No fim, quando Miranda é alertada por Andrea de uma armação a respeito de sua demissão, Miranda acaba ferrando seu braço direito da Revista (não dando a ele uma promoção que ele sonhava) e fala para Andrea que elas são iguais, não se importando com ninguém para subir na vida. Neste momento Andrea, que já tinha perdido seus amigos e seu namorado, decide pedir demissão do emprego.
No fim, Andrea vai fazer uma entrevista em um jornal de noticias e descobre que Miranda manda um fax para lá indicando-a ao emprego.
