Nascido com um dom indesejável, a habilidade de reconhecer criaturas descendentes de anjos e demônios que caminham sobre a Terra com pele humana, Constantine (Keanu Reeves) é impulsionado ao suicídio para escapar do tormento de suas visões. Mas ele falha. Ressuscitado contra sua vontade, ele se encontra retornando à terra dos vivos. Agora, marcado como um suicida vivendo sob uma concessão temporária, ele patrulha as frontreiras terrenas entre o céu e o inferno, acreditando em vão que conseguirá conquistar o caminho de sua salvação ao enviar os soldados do demônio de voltas profundezas. Mas Constantine não é nenhum santo. Desiludido com o mundo ao seu redor e com as pendências com aquele acima, ele é um herói amargurado que se perde em bebidas e vive duramente, desdenhando da própria ideia de heroismo. Constantine irá lutar para salvar a alma das pessoas, mas não quer sua admiração ou agradecimento e certamente não quer sua simpatia. Tudo o que ele quer é uma prorrogação. Quando a desesperada mas cética policial Angela Dodson (Rachel Weisz) o procura para ajudá-la a resolver a morte misteriosa de sua amada irmã gêmea, a investigação os leva através de um mundo de demônios e anjos que existe sob as aparências normais da contemporânea Los Angeles. Pegos numa catastrófica série de eventos sobrenaturais, os dois se tornam inextricávelmente envolvidos e tentam conseguir a própria paz a qualquer custo. Descobrimos no fim que o filho do Diabo planejava viver na Terra (como é mostrado na Biblia do Inferno) usando a irmã da policial Angela para parir este ser. Como ela morre no inicio do filme, ele acaba tentando usar Angela. Constantine tenta ajudar Angela invocando o anjo Gabriel, que acaba se mostrando um pouco insano (pois tenta matar o filho do Diabo, gerando asim uma guerra entre o Céu e o Inferno). Ele acaba tendo que se matar para conversar com o próprio Diabo. Constantine conta a ele que seu filho está prestes a morrer na sala ao lado. O Diabo acaba salvando seu filho (colocando ele de volta ao Inferno), cortando as asas do Anjo Gabriel (que se torna humano) e, quando Deus resolve perdoar Constantine e levá-lo ao reino dos Céus, o Diabo faz com que Constantine volte a viver.
