Com a divulgação de segredos e a determinação de um vampiro guerreiro traído, a batalha de séculos entre vampiros e lobisomens alcançou um grau de violência ainda maior. A vampira Selene (Kate Beckinsale) está agora à procura de Marcus (Tony Curran), o rei dos vampiros, na intenção de negociar por sua vida. O híbrido Michael (Scott Speedman) deseja ajudar Selene em sua tentativa, mas ela não é capaz de confiar no lobisomem feroz e descontrolado que está dentro de seu corpo e, com isso, recusa a ajuda. Entretanto Selene é atacada por Marcus ao encontrá-lo. A intenção de Marcus é aniquilá-la, mas ela consegue escapar e descobre que foi traída por sua família. Decidida a se vingar, Selene pede ajuda a Adrian Tanis (Steven Mackintosh) para entender a teia de mentiras que Marcus e Viktor (Bill Nighy) teceu para que conquistassem a supremacia. Tanis revela a Selena a verdadeira identidade do primeiro imortal: Alexander Corvinus (Derek Jacobi), pai de Marcus e também de seu [BP]irmão[/BP] gêmeo, William (Brian Steele). Contando agora com a ajuda de Michael, Selene confronta Marcus, que deseja libertar seu irmão. Perto do fim, ela descobre que é portadora de parte da chave que abre a prisão de Willian e que sua família tinha sido morta por ter construído esta prisão. Depois que Marcus pega as duas partes da chave (a outra estava no peito de Viktor e ele a pega matando seu pai, Alexandre Corvinus) e vai para livrar seu irmão da prisão, Curvinus pede a Selene que chupe seu sangue para adquirir poder suficiente para mata-los.
No fim, ela, juntamente com Michael matam os dois irmãos e este casal acaba se tornando as duas criaturas mais poderosas.
